Ipilimumab
L01FX04Ipilimumabul este utilizat pentru tratamentul melanomului avansat la adulți și copii peste 12 ani, fie singur, fie în combinație cu nivolumab. Este folosit și după chirurgie pentru a reduce riscul de recurență în melanomul cu implicarea nodurilor limfatice și pentru tratamentul cancerului renal avansat ca terapie de primă linie.
Cele mai frecvente efecte adverse sunt oboseală, diaree, mâncărime, erupție cutanată și greață. În combinație cu nivolumab, pacienții pot experimenta și dureri musculare, febră, tuse și pierderea apetitului. Pot apărea reacții grave legate de imunitate care necesită atenție medicală urgentă.
Ipilimumabul se administrează ca infuzie intravenoasă după diluare. Pentru melanomul avansat, doza standard este 3 mg/kg la fiecare 3 săptămâni pentru până la 4 doze, sau în combinație cu nivolumab în aceeași zi. Pentru prevenție după operație, aceeași doză de 3 mg/kg se administrează pentru 4 doze inițiale, apoi se repetă la fiecare 12 săptămâni pentru până la 4 doze suplimentare.
Ipilimumabul este un anticorp care blochează CTLA-4, o proteină care suprimă în mod normal celulele imune. Prin blocarea acestei proteine, medicamentul îmbunătățește activarea și multiplicarea celulelor T care luptă împotriva tumorilor. Aceasta reduce și celulele T reglatorii, permițând un răspuns imunitar anti-tumoral mai puternic.
Ipilimumabul poate cauza daune unui făt în dezvoltare pe baza studiilor pe animale și a mecanismului său de acțiune. Sunt disponibile date umane limitate. Studiile pe animale au arătat rate crescute de avort spontan, naștere moartă, naștere prematură cu greutate scăzută la naștere și moarte a bebelușilor într-o manieră dependentă de doză.
Ipilimumabul urmează un profil farmacocinetic liniar, cu concentrații la echilibru atinse de la a treia doză atunci când este administrat la fiecare 3 săptămâni. Există o acumulare minimă a medicamentului în corp, cu doar 1,5 ori mai multă acumulare pe durata dozelor repetate. Nivelurile medii în sânge la echilibru sunt proporționale cu doza administrată.