Temozolomid

Temozolomidul este folosit pentru tratarea glioblastomului recent diagnosticat la adulți, administrat împreună cu radioterapia și apoi ca tratament de întreținere. Este, de asemenea, folosit pentru tratarea astrocitomului anaplazic care a progresat în ciuda tratamentului anterior cu medicamente pe bază de nitrozouree.

Nu folosiți temozolomidul dacă sunteți alergic la temozolomid, orice ingredient din medicament sau dacarbazin. Ambele medicamente se metabolizează în același compus activ și pot provoca reacții alergice grave, inclusiv anafilaxie.

Efectele secundare cele mai frecvente includ pierderea parului, oboseală, greață, vomă, durere de cap, constipație, pierderea apetitului și convulsii. Efectele secundare grave includ numărul scăzut de celule de sânge, care cresc riscul de infecție, potențiale tulburări de sânge sau măduvă osoasă, un tip specific de infecție pulmonară și daune hepatice.

Pentru glioblastom recent diagnosticat: luați 75 mg/m² o dată pe zi timp de 42-49 de zile în timpul radioterapiei, apoi începeți tratamentul de întreținere cu 150 mg/m² o dată pe zi pentru zilele 1-5 ale fiecărui ciclu de 28 de zile timp de 6 cicluri. Doza de întreținere poate fi crescută la 200 mg/m² pentru ciclurile 2-6 în funcție de toleranță. Prevenirea pneumoniei Pneumocystis este necesară în timpul tratamentului inițial și la pacienții care dezvoltă un număr scăzut de globule albe până la recuperare.

Temozolomidul în sine este inactiv, dar se transformă rapid la temperatura corpului într-un compus activ numit MTIC. Această formă activă deteriorează ADN-ul prin aderare la bazele guaninei, provocând rupturi în lanțurile de ADN care declanșează moartea celulelor canceroase.

Temozolomidul poate cauza daunare gravă sau pierderea sarcinii atunci când este utilizat în timpul sarcinii. Studiile pe animale și rapoartele de caz arată că poate provoca avort spontan și malformații congenitale care afectează creierul, fața, inima, oasele și sistemul urinar. Utilizați contraceptiv eficace în timpul tratamentului și anunțați medicul dacă sunteți pregnant sau planificați o sarcină.

După o singură doză orală de 150 mg/m², nivelurile de vârf de temozolomid ating 7,5 mcg/mL cu expunere totală a medicamentului de 23,4 mcg·hr/mL. Metabolitul activ MTIC atinge vârful la 282 ng/mL cu expunere de 864 ng·hr/mL. Când este administrat prin infuzie intravenoasă, se obțin niveluri similare. Medicamentul arată cinetica liniară pe toate dozele terapeutice de 75-250 mg/m² zilnic.